Juin est le mois de la sensibilisation à la SLA. La maladie de Lou Gehrig, également appelée sclérose latérale amyotrophique (SLA), est une affection sans pitié. Elle paralyse progressivement les personnes atteintes, car le cerveau n'est plus capable de communiquer avec les muscles du corps. Il n'existe aucun remède contre la SLA et très peu d'options de traitement existent pour la majorité des personnes atteintes de la maladie. Environ 80 % des personnes atteintes de SLA meurent dans les deux à cinq ans suivant le diagnostic.
- Plus de 200 000 personnes dans le monde vivent avec la SLA.
- On estime que 3 000 Canadiens vivent actuellement avec la SLA.
- Chaque année, environ 1 000 Canadiens meurent de la SLA. Un nombre similaire de Canadiens reçoivent un diagnostic de SLA chaque année.
- 80 % des personnes atteintes de SLA meurent dans les 2 à 5 ans suivant le diagnostic.
Source : SLA Canada
Ces faits marquants montrent pourquoi tous les espoirs de traitements futurs reposent sur des recherches telles que celles menées dans le laboratoire de la Dre Marlene Oeffinger à l'IRCM.
Elle a pris le temps de nous expliquer l'un de ses deux projets de recherche dans ce domaine, mais voici d'abord comment elle en est venue à travailler sur la SLA.
Inspirée par un musicien
Bien que je travaille sur l'ARN et les ribosomes depuis plus de vingt ans, mon laboratoire n'a commencé à chercher à comprendre les mécanismes de la SLA qu'il y a cinq ou six ans. Il a été inspiré par un de mes anciens chercheurs post-doctoraux, Daniel Scott, aujourd'hui professeur adjoint à l'université du Missouri-Kansas-City, qui jouait de la contrebasse et était un grand admirateur de Charles Mingus, le contrebassiste de jazz américain.
La SLA a été diagnostiquée chez Charles Mingus au milieu des années 70 et, bien qu'il ait cessé de jouer de la musique à cause de cette maladie, il a continué à en composer jusqu'à sa mort en 1979. Ayant une grande admiration pour Mingus, Dan s'est senti poussé à en apprendre davantage sur la maladie et à contribuer à la recherche d'un remède. Nous avons donc réfléchi ensemble à la façon dont nous pourrions contribuer au domaine de la recherche sur la SLA en utilisant notre expertise en matière d'ARN, de ribosomes et de protéomique. Dan a quitté mon laboratoire en 2018, mais nos recherches sur la SLA ont continué, désormais dirigées par mon chercheur postdoctoral Ulises Rodriguez Corona, qui a également reçu une prestigieuse bourse postdoctorale Brain-Canada en 2019. - Dre Marlene Oeffinger
Une maladie insaisissable
De nombreux aspects moléculaires de la SLA sont encore insaisissables, explique la Dre Oeffinger. Il s'agit d'une maladie multifactorielle, ce qui signifie qu'elle implique et dépend souvent de plusieurs causes à l'intérieur des cellules, qui se conjuguent pour créer un environnement moléculaire qui conduit à la maladie.
C'est pourquoi la compréhension de cette importante recherche amène l'équipe de la Dr Oeffinger à se plonger dans le monde microscopique de la cellule. Une protéine identifiée comme un facteur clé de la SLA est la TDP-43, une protéine habituellement présente dans le noyau de la cellule, un sous-compartiment cellulaire où est stockée notre information génétique codée dans l'ADN. C'est là que l'ADN est lu et copié en ARN qui, plus tard, est converti en protéines dans un autre sous-compartiment cellulaire appelé cytoplasme. Dans le noyau, le rôle du TDP-43 est de préparer l'ARN à ce processus.
Cependant, dans de nombreux cas de SLA, le TDP-43 lui-même est mal localisé dans le cytoplasme, ce qui lui fait prendre des fonctions différentes. Ces fonctions adaptées sont connues pour être impliquées dans le développement et la progression de la SLA. Ce sont ces fonctions "adaptatives" de la TDP-43 mal localisée que nous cherchons à comprendre et comment elles contribuent à la SLA.
Comme la plupart des chercheurs travaillant sur cette terrible maladie, le principal objectif de la Dre Oerffinger est d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et des marqueurs pour un diagnostic précoce. À cette fin, elle se concentre principalement sur l'interaction de la TDP-43 avec les ribosomes, une structure également présente dans les cellules.
Les ribosomes sont communs à tous les organismes ; ils sont essentiels à la vie. Ils sont le site de synthèse des protéines qui existent dans toutes les cellules et sont responsables de la conversion des informations génétiques en différents types de protéines afin de répondre aux besoins des cellules, à l'identité des tissus ou à l'état de développement. Ce processus est fondamental pour assurer le bon développement et les fonctions de l'organisme. Malheureusement, dans certaines circonstances, la flexibilité des ribosomes peut également créer des aberrations, qui peuvent déséquilibrer les processus et entraîner des maladies.
Nous avons montré, ainsi que d'autres chercheurs, qu'une partie de la TDP-43 cytoplasmique mal localisée est associée aux ribosomes.
En fait, les travaux récents de la Dre Oeffinger montrent que cette association modifie le complément des protéines produites par les ribosomes porteurs de TDP-43. Aussi, dans ce cas, la production de protéines impliquées dans la SLA et d'autres maladies neurodégénératives est clairement augmentée.
Les questions auxquelles nous sommes confrontés sont donc les suivantes : comment cela se produit-il ? Et deuxièmement : y a-t-il quelque chose d'autre sur ces ribosomes qui change ici - autre que TDP-43 - quelque chose que nous pourrions potentiellement utiliser comme marqueur et cible pour détourner la production de protéines des protéines causant la SLA ? C'est du moins ce que nous espérons et ce à quoi nous travaillons. Pour cela, cependant, nous devons vraiment comprendre les parties qui travaillent ensemble dans ces ribosomes pathogènes et comment exactement ils facilitent la production de protéines nocives qui alimentent la progression de la maladie.
La communauté de l'IRCM remercie la Dre Oeffinger et son équipe pour cet important travail, qui donne de l'espoir pour de futurs traitements !
