Les chercheuses et chercheurs
de l’IRCM

En découvrant que les co-récepteurs des cellules T CD4 et CD8 s'associent à la protéine tyrosine kinase Lck, le Dr Veillette a été l'un des fondateurs du domaine de l'activation des cellules immunitaires il y a plus de 30 ans. Depuis, le Dr Veillette et son laboratoire ont continué à faire d'importantes découvertes dans ce domaine et à fournir des informations fondamentales sur les mécanismes immunologiques de la santé et de la maladie.

1. Découverte que les antigènes de surface CD4 et CD8 dans les lymphocytes T sont associés avec la tyrosine kinase Lck (Cell, 1988), et que Lck est impliquée dans l’initiation de l’activation des lymphocytes T (Nature, 1989; Nature, 1991). L'équipe a aussi démontré un rôle similaire dans l’activation des cellules T pour la tyrosine kinase FynT (J. Exp. Med., 1991).

2. Découverte que la tyrosine kinase Csk est une composante fondamentale des cascades de signalisation inhibant l’activation des lymphocytes T, à cause de sa capacité à inactiver les tyrosines kinases Lck et FynT (Nature, 1993). Nous avons établi que cette fonction requiert l’association de Csk à PTPN22 (PEP), une tyrosine phosphatase aussi impliquée dans l’inhibition des cellules T (The EMBO Journal, 1996; J. Exp. Med., 1999). Il est à noter que des polymorphismes de PTPN22 (PEP) qui interfèrent avec son association à Csk sont présents chez un bon nombre de patients humains souffrant de maladies auto-immunes telles le lupus et l’arthrite rhumatoïde. L'activité de Csk nécessite également l'interaction avec l'adaptateur PAG dans les cellules T activées (Cell Rep., 2016).

3. Découverte que la molécule adaptatrice SAP, qui est mutée dans le syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (XLP) chez les humains, joue un rôle primordial dans la réponse immunitaire normale en permettant le recrutement de la tyrosine kinase FynT aux récepteurs de la famille SLAM (Nature Immunology, 2001; Nature Cell Biology, 2003; Immunity, 2004). Découverte que les adaptateurs de la famille SAP et les récepteurs de la famille SLAM jouent un rôle clé dans la capacité des cellules NK à tuer les cellules anormales et que les récepteurs de la famille SLAM contrôlent le développement des cellules iNKT et la réaction du centre germinatif (Nature Immunology, 2009; Immunity, 2012; Nature Immunology, 2016; Nature Immunology, 2019; J. Exp. Med., 2021).

4. Découverte que le récepteur SLAMF7 de la famille SLAM et l'intégrine Mac-1 sont critiques pour la capacité des macrophages à engloutir et détruire les cellules cancéreuses en réponse au blocage SIRP-CD47 (Nature, 2017). Et la découverte ultérieure que, dans les macrophages inflammatoires, les intégrines prophagocytaires non conventionnelles CD11a/CD18 et CD11c/CD18 contournent l'exigence de SLAMF7 et CD11b pour la phagocytose des cellules tumorales en réponse au blocage SIRPα-CD47 (2021, en révision).