Les chercheuses et chercheurs
de l’IRCM

1. Étude de relations structure-activité des peptides biologiquement actifs en utilisant une approche de recherche interdisciplinaire fondée sur des techniques chimiques, pharmacologiques et biophysiques.

2. Chimie médicinale et pharmacologie moléculaire des peptides hormonaux et neuronaux 

• Synthèse de nouveaux acides aminés
• Synthèse chimique (en solution et en phase solide) des peptides hormonaux et neuronaux ainsi que des analogues contenant des acides aminés naturels ou artificiels
• Étude des aspects de conformation des interactions peptide - récepteur par spectroscopie RMN, spectroscopie  de fluorescence, et  modélisation moléculaire computationnelle
• Développement d’analogues de peptides à restrictions de conformation et de peptidomimétiques
• Essais de liaison aux récepteurs
• Bioessais in vitro et in vivo
• Développement d’outils pharmacologiques et de médicaments potentiels à base des peptides

3. Projets majeurs sur les peptides opioïdes :

• Conception d’agonistes, d’antagonistes et d’agonistes inverses à grande spécificité, pour les trois types de récepteurs opioïdes (μ, δ et κ)
• Développement d’opioïdes avec activité mixte agoniste μ/antagonistes δ comme analgésiques à faible tendance de produire la tolérance et la dépendance
• Développement de nouveaux composés dérivés de peptides opioïdes avec action centrale ou périphérique comme médicaments analgésiques ayant un taux réduit d’effets secondaires
• Développement des premiers composés bifonctionnels avec activité mixte agoniste opioïde µ/antioxydant qui sont supérieurs à la morphine comme analgésiques pour le traitement de la douleur neuropathique
• Ces efforts ont eu comme résultat des composés qui sont utilisés largement comme outils pharmacologiques (nombreux d’entre eux distribué à la communauté de recherche par le système d’approvisionnement de médicaments de « National Institutes of Health » [NIH] des É-U) ou sont en étude comme candidats de médicament analgésique

4. Développement de peptides qui protègent les mitochondries

Les soi-disant peptides Szeto-Schiller (SS), co-conception de P.W.  Schiller et H.H. Szeto (Collège médical de Cornell), et synthétisés pour la première fois dans notre laboratoire, pénètrent les cellules et agissent sur la membrane interne des mitochondries afin de protéger la fonction mitochondriale. Ils favorisent l’efficacité du transfert d’électrons, améliorent la synthèse d’ATP, réduisent la fuite d’électrons et la production de radicaux libres, et certains d’entre eux peuvent aussi amortir la production d’espèces réactives d’oxygène (ERO) générées excessivement. Ils ont un énorme potentiel thérapeutique pour le traitement de diverses maladies associées aux dysfonctionnements des mitochondries, incluant les maladies mitochondriales primaires, les maladies associées au vieillissement et les maladies neurodégénératives. L’IRCM et la Cornell Research Foundation détiennent plusieurs brevets conjoints en lien avec les peptides-SS, et leurs développements cliniques se poursuivent par l’entreprise en démarrage Stealth BioTherapeutics Inc. Stealth a fait son entrée sur le marché boursier en mars 2018 et leurs actions sont négociées au « Nasdaq Global Market ». Les phases 2 et 3 des études cliniques se poursuivent avec le composé-chef « elamipretide » (SS-31) pour différentes indications de maladies mitochondriales communes et rares (dégénérescence maculaire liée à l’âge, syndrome de Barth, neuropathie optique héréditaire de Leber).