Décoder l'aneuploïdie dans le cancer du sein 

(Titre traduit. Cette conférence aura lieu en anglais.)

Khalid N. Al-Zahrani, PhD
Stagiaire postdoctoral
Centre de biologie moléculaire et des systèmes
Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum
Toronto, ON, Canada

L'hôte de cette conférence est Woong-Kyung Suh, PhD . Cette conférence s'inscrit dans le cadre de la série de Séminaires des scientifiques en formation de l’IRCM, une initiative résolument novatrice, dont la mission est de mettre de l’avant des scientifiques en début de carrière. Voici ici une occasion en or pour venir découvrir les projets passionnants de ces chercheurs en formation devant un auditoire multidisciplinaire.

À propos de cette conférence
L'instabilité chromosomique est très répandue dans le cancer et entraîne de grands déséquilibres chromosomiques, connus sous le nom d'aneuploïdies. Cependant, la manière dont l'aneuploïdie contribue à la tumorigenèse reste difficile à étudier en raison du grand nombre de gènes affectés. Dans cette étude, nous développons un test lié à la CRISPR-Knock Out et à l'activation (CRISPR-KOALA), permettant des écrans génétiques bidirectionnels à haut débit dans des modèles murins de cancer immunocompétents. Nous avons développé un compendium des dix bras de chromosomes humains les plus fréquemment altérés dans le cancer du sein basal-like (BLBC), une maladie entraînée par le nombre de copies. En utilisant CRISPR-KOALA, nous avons testé les orthologues murins de tous les 3 752 gènes présents sur ces bras et identifié 90 gènes conducteurs du cancer, dont la grande majorité n’avait jusqu'ici aucune fonction connue dans le cancer. Ces gènes activent des voies de signalisation distinctes, y compris MAPK, Hippo et WNT, reflétant le degré élevé d'hétérogénéité du BLBC. Manipuler les gènes conducteurs du cancer identifiés permet de surmonter la nécessité d'altérations du nombre de copies (CNA) dans des modèles murins de BLBC mutés pour p53. Mécaniquement, nous mettons en évidence PLGRKT comme un oncogène puissant situé à côté du gène de point de contrôle immunitaire CD274/PD-L1 sur le chromosome 9p, et montrons que son activité tumorigène est associée à la création de mitochondries hautement résistantes au stress, favorisant la survie des cellules tumorales. Ainsi, nos résultats révèlent que les CNA au niveau des bras chromosomiques peuvent fonctionner pour sélectionner des gènes conducteurs spécifiques et promouvoir des processus biologiques hétérogènes.
 

À propos de Khalid Al-Zahrani 
Le Dr Khalid Al-Zahrani a obtenu son doctorat au Département de médecine cellulaire et moléculaire de l’Université d’Ottawa sous la direction du Dr Luc Sabourin. Ses travaux doctoraux se sont concentrés sur les mécanismes de plasticité de lignée dans l'initiation précoce du cancer du sein à l'aide de modèles murins de cancer. Il est actuellement chercheur postdoctoral à l’Institut de recherche Lunenfeld-Tanenbaum à Toronto, sous la direction des Drs Jeff Wrana et Daniel Schramek. L'objectif actuel du Dr Al-Zahrani est de développer et d'appliquer de nouveaux outils de génomique fonctionnelle in vivo pour accélérer la découverte de cibles en médecine de précision dans le cancer.

Pour ne rater aucune conférence de l'IRCM, inscrivez-vous dès maintenant à notre infolettre!