L’environnement intra- et extracellulaire des cellules T régulatrices humaines en santé et dans les maladies cardiaques

(Titre traduit. Cette conférence aura lieu en anglais.)

Paola de Candia, PhD
Chercheuse
Département de médecine moléculaire et biotechnologies médicales
Université de Naples Frederico II
Naples, Italie

L'hôte de cette conférence est May Faraj, PhD. Cette conférence s’inscrit dans le calendrier 2024-2025 des conférences IRCM.

À propos de cette conférence
Les cellules T régulatrices (Treg) humaines FoxP3+CD4+CD25+ jouent un rôle clé dans le maintien de la tolérance immunologique, ce qui suscite un vif intérêt pour comprendre les mécanismes régissant leur croissance et leur fonction. In vivo, les cellules Treg présentent un état anabolique élevé, résident dans des sites corporels stratégiques, circulent entre les tissus lymphoïdes et non lymphoïdes, et possèdent une capacité intrinsèque unique à percevoir les variations nutritionnelles. L'anergie bien connue des Treg in vitro peut être inversée par des signaux de pseudo-famine, qui déclenchent leur prolifération notamment via l'induction du transporteur cystine/glutamate SLC7A11, un régulateur redox. Cette induction est altérée chez les personnes atteintes de sclérose en plaques récurrente-rémittente (pwRRMS), un défaut pouvant contribuer à la diminution progressive des cellules Treg dans cette maladie auto-immune.

En ce qui concerne leur capacité immunosuppressive, nous avons récemment montré que les cellules Treg limitent l’activité des lymphocytes T conventionnels CD4+ (Tconv) par la libération de vésicules extracellulaires (Treg-EVs) transportant des microARN spécifiques. Ces microARN régulent à la baisse l’expression d’ARNm nécessaires à la croissance et aux fonctions effectrices des cellules Tconv, y compris SLC7A11. Il est important de noter que les Treg-EVs provenant de personnes atteintes de RRMS ont un contenu en microARN altéré et présentent un effet inhibiteur réduit.

En conclusion, bien que la prolifération et la fonction des cellules Treg soient généralement perçues comme des processus distincts, nous proposons que leur capacité à engager une croissance anabolique et une division cellulaire dans des conditions métaboliques favorables soit directement liée au transport des microARN régulateurs à travers via les vésicules extracellulaires. Ce mécanisme pourrait à la fois relâcher le contrôle intracellulaire des Treg et inhiber la réponse effectrice adaptative des cellules cibles des EVs aux niveaux paracrine et endocrinien. L'altération de ce mécanisme chez les personnes atteintes de RRMS pourrait ouvrir la voie à de nouveaux traitements visant à restaurer la tolérance immunologique dans les maladies auto-immunes.

À propos de Paola de Candia 
La Dre Paola de Candia est née et a grandi à Naples, en Italie. Elle a obtenu son diplôme en biologie en 1997 à l’Université « Federico II » de sa ville natale. En 2002, elle a complété son doctorat en biochimie, avec des recherches sur la néo-angiogenèse tumorale dans le laboratoire du Dr Robert Benezra au Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York. Elle a ensuite effectué une formation postdoctorale en évolution moléculaire humaine à l’Université de Chicago, aux États-Unis. En 2008, Dre de Candia est retournée en Italie avec une bourse à l'Università di Milano Bicocca, a rejoint l'Istituto Nazionale Genetica Molecolare (INGM) à Milan. C'est là qu'elle a entamé ses recherches indépendantes sur les lymphocytes T CD4+ humains, en se concentrant particulièrement sur les rôles physiologiques et pathologiques des vésicules extracellulaires dans la communication entre cellules T. En 2021, Dre de Candia a été nommée professeure de biochimie à l'Université de Naples « Federico II », où elle poursuit ses recherches sur la biologie des lymphocytes T.

Pour ne rater aucune conférence de l'IRCM, inscrivez-vous dès maintenant à notre infolettre!