Mécanismes de régénération endothéliale et de réparation vasculaire : Application à la médecine régénérative

(Titre traduit. Cette conférence aura lieu en anglais.)

Rony Chidiac, PhD
Associé de recherche
Département de pharmacologie et physiologie
Université de Montréal
 

L'hôtesse de cette conférence est Yasaman Aghazadeh, PhD. Cette conférence s'inscrit dans le cadre de la série de Séminaires des scientifiques en formation de l’IRCM, une initiative résolument novatrice, dont la mission est de mettre de l’avant des scientifiques en début de carrière. Voici ici une occasion en or pour venir découvrir les projets passionnants de ces chercheurs en formation devant un auditoire multidisciplinaire.

À propos de la conférence : 
La dysrégulation des voies de signalisation qui régissent la fonction des cellules endothéliales est une caractéristique de nombreuses maladies vasculaires. Cibler ces voies offre une stratégie prometteuse pour la médecine régénérative. Nous avons précédemment développé de nouveaux agonistes spécifiques à base d'anticorps et ayant des propriétés semblables à des médicaments, qui imitent les ligands Wnt et activent de manière puissante la voie Wnt/β-caténine, essentielle au développement embryonnaire et à l'homéostasie tissulaire. Nous avons découvert qu'activer les récepteurs Wnt dans les cellules endothéliales en utilisant nos agonistes répare la fuite de la barrière endothéliale in vitro et restaure les vaisseaux sanguins pathologiques in vivo. Nos résultats ont révélé une approche thérapeutique prometteuse pour les maladies oculaires associées à une angiogenèse anormale et à un dysfonctionnement de la barrière. Ces études précliniques ont contribué au développement d'un anticorps qui est actuellement en essais cliniques pour la dégénérescence maculaire. Malgré le potentiel des petites molécules, améliorer l'efficacité des traitements vasculaires demeure un défi, soulignant le besoin de stratégies novatrices. En exploitant le potentiel régénératif des cellules souches pluripotentes humaines, nous avons utilisé des petites molécules et un criblage génomique pour identifier les principaux blocages dans la différenciation des cellules souches embryonnaires humaines en différentes lignées in vitro. Les protocoles de différenciation actuels produisent souvent des populations hétérogènes de cellules endothéliales avec une fonctionnalité limitée, ce qui représente un défi pour le développement de cellules endothéliales spécifiques aux tissus. Mon objectif de recherche est maintenant de découvrir les voies et les réseaux de gènes qui peuvent améliorer la différenciation efficace de cellules endothéliales (spécifiques aux tissus) fonctionnelles et matures, pour la réparation vasculaire dans les maladies ischémiques. Ces travaux pourraient avoir le potentiel de révolutionner à la fois les thérapies cellulaires et le développement de médicaments pour les conditions vasculaires ischémiques.    Dysregulation of signaling pathways that govern endothelial cell function is a hallmark of numerous vascular diseases. Targeting these pathways offers a promising strategy for regenerative medicine. We previously developed novel tailored antibody-based agonists with drug-like properties that mimic Wnt ligands and potently activate the Wnt/β-catenin pathway, which is essential for embryonic development and tissue homeostasis. We found that activating Wnt receptors in endothelial cells using our agonists repairs endothelial barrier leakage in vitro and restores pathological blood vessels in vivo. Our findings revealed a promising therapeutic approach for ocular diseases associated with abnormal angiogenesis and barrier dysfunction. These preclinical studies contributed to the development of an antibody that is currently in clinical trials for macular degeneration. Despite the potential of small molecules, improving the efficacy of vascular treatments remains a challenge, underscoring the need for innovative strategies. Leveraging the regenerative potential of human pluripotent stem cells, we have used small molecules and genomic screening to identify key bottlenecks in the differentiation of human embryonic stem cells into different lineages in vitro. Current differentiation protocols often yield heterogeneous endothelial populations with limited functionality, posing a challenge to the development of tissue-specific endothelial cells. My future research goal is to uncover the pathways and gene networks that can enhance the efficient differentiation of functional and mature tissue-specific endothelial cells for vascular repair in ischemic diseases. This work may hold the potential to revolutionize both cell therapies and drug development for ischemic vascular conditions.

À propos de Rony Chdiac :
Le Dr Chidiac a obtenu son doctorat en pathologie et biologie cellulaire à l'Université de Montréal, où il a étudié la signalisation des cellules endothéliales dans l'angiogenèse. Au cours de sa formation postdoctorale à l'Université de Toronto, il a contribué au développement d'un anticorps novateur ciblant la voie Wnt, qui normalise les vaisseaux sanguins pathologiques dans des modèles de rétinopathie. Ces travaux ont conduit au développement d'un médicament actuellement en essai clinique pour les troubles oculaires. Le Dr Chidiac est l'auteur de nombreuses publications évaluées par des pairs, a reçu plusieurs prix, dont une subvention de recherche prestigieuse de la Fondation BrightFocus, et a présidé les Séminaires de Recherche Gordon sur la voie Wnt en 2023. Son objectif est de faire progresser les thérapies à base de cellules souches pour les maladies vasculaires.    Dr. Chidiac obtained his PhD in Pathology and Cell Biology from the Université de Montréal, studying endothelial cell signaling in angiogenesis. During his postdoctoral research at the University of Toronto, he contributed to the development of an innovative Wnt antibody that normalizes pathological blood vessels in retinopathy models. This work led to a drug currently in clinical trials for eye disorders. Dr. Chidiac has authored numerous peer-reviewed publications, received multiple awards including a prestigious research grant from BrightFocus Foundation and chaired the 2023 Wnt Gordon Research Seminars. His goal is to advance stem cell-based therapies for vascular diseases.