Les chercheuses et chercheurs
de l’IRCM

Les efforts pour comprendre les interactions génétiques et moléculaires qui contribuent aux maladies ont été concentrés principalement sur le 2 % de notre génome qui code les protéines, laissant le reste largement inexploré. Pourtant, une importante portion des variations génétiques associées aux maladies humaines se trouvent dans les parties non codantes de notre génome. Fait intéressant, une grande fraction de ces régions génomiques sont transcrites, générant des dizaines de milliers de long ARNs  qui sont dépourvus de potentiel de codage des protéines. Ces longs ARNs non codants (lncRNAs) sont exprimés avec forte spécificité tissulaire, et plusieurs régulent les processus cellulaires clés grâce à des mécanismes encore largement inconnus. Les données montrent aussi que les locus lncRNA sont des facteurs de risque fréquemment dérégulés ou mutés dans une grande variété de maladies humaines. Toutefois, on comprend encore peu de quelle manière les  lncRNAs contribuent au développement in vivo, leurs effets sur les programmes transcriptionnels, et les voies de signalisation sont encore mal caractérisés. Ainsi, un des principaux obstacles à la compréhension de l’influence du génome non codant sur les mécanismes fondamentaux de la vie est non seulement, de déterminer quels lncRNAs sont fonctionnels, mais aussi de déchiffrer comment ils effectuent leurs tâches. 

Notre laboratoire combine la génomique fonctionnelle, la protéomique et les techniques d’édition du génome à base de CRISPR afin de perturber les fonctions des lncRNA et  caractériser leurs rôles cellulaire et physiologique. Nous cherchons également à  comprendre la grammaire moléculaire sous-jacente aux fonctions de lncRNA, et à découvrir de nouveaux mécanismes à base d’ARN non codant afin de développer de nouveaux outils moléculaires et thérapeutiques. Pour ce faire, nous utilisons une combinaison d’approches biochimiques, informatiques, et à haut débit afin d’identifier les macromolécules interagissant avec l’ARN et les domaines d’ARN qui régulent leurs fonctions.

Notre but est de mieux comprendre l’impact des lncRNAs et des régions non codantes sur le développement, et de révéler de nouveaux mécanismes à base d’ARN qui pourraient être exploités pour une utilisation en clinique.