Organisation du cytosquelette et migration cellulaire
Unité de recherche
Les tumeurs métastatiques sont responsables de 90 % des décès causés par le cancer. La formation de métastases est un processus complexe qui implique la migration et l'invasion de cellules, leurs entrées dans la circulation et se complète quand les cellules cancéreuses envahissent des tissus éloignés avant qu’elles se développent en lésions macro-métastatiques. Une fois que la maladie s'étend aux organes secondaires, elle devient pratiquement incurable.
La compréhension des mécanismes cellulaires et moléculaires permettant aux cellules cancéreuses de coloniser des organes secondaires et de croître en macro-métastases est essentielle afin de découvrir de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourront améliorer la survie des patientes.
Pour réaliser cet objectif général à long terme, l'unité de recherche a conçu un programme de recherche original qui utilise des approches pluridisciplinaires divisées en trois thèmes liés à la dynamique du cytosquelette.
- Vice-président, Recherche et affaires académiques
- Directeur, Axe de recherche en cancer et maladies génétiques, IRCM
- Directeur, Unité de recherche en organisation du cytosquelette et la migration cellulaire
- Professeur titulaire de recherche IRCM
- Professeur-chercheur titulaire, Département de médecine (accréditation en biologie moléculaire et en médecine moléculaire), Université de Montréal
- Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecine expérimentale), Université McGill
- Chercheur-boursier, Fonds de recherche du Québec - Santé
- Titulaire de la Chaire Transat en recherche sur le cancer du sein
Prix et honneurs
- Prix d’excellence Pierre-Bois 2013, Fondation de l’IRCM
- Bourses pré-doctorales de la Société de recherche sur le cancer et de l’Institut National du Cancer du Canada (Fonds Terry Fox)
- Bourse pré-doctorale des IRSC et de l’Institut National du Cancer du Canada (Fonds Terry Fox)
- Bourse de nouveau chercheur des IRSC (2006-2011)
- Bourses de carrière FRQS (Junior 1, Junior 2, Senior)
- Récipiendaire du prix Marcel Piché en 2014
Diplômes et expériences antérieures
- Docteur en biochimie, Université McGill (1996-2001)
- Stage postdoctoral, Sanford-Burnham Medical Research Institute, Californie, États-Unis
Projets et découvertes importantes
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Le récepteur couplé aux protéines G BAI3 favorise la fusion des myoblastes chez les vertébrés. (PNAS 2014)
La fusion des myoblastes est une étape critique dans le développement musculaire embryonnaire et lors de la régénération des muscles chez l’adulte. L'équipe a identifié le récepteur d’adhésion couplé aux protéines G, BAI3 comme régulateur de la fusion par son interaction avec le complexe intracellulaire ELMO/DOCK/RAC. Lors du développement embryonnaire, la présence de BAI3 mutant, incapable de se lier à ELMO2, inhibe complètement la fusion. En conclusion, cette étude a permis d’identifier un nouveau joueur majeur de la fusion des myoblastes chez les vertébrés.
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Le récepteur tyrosine kinase AXL est nécessaire à plusieurs étapes de la cascade métastatique au cours de la progression des cancers du sein HER2-positifs. (Cell Reports 2018)
Les décès liés au cancer du sein sont principalement causés par des complications métastatiques. L'expression du récepteur tyrosine kinase AXL dans les tumeurs humaines est corrélée à un mauvais pronostic dans les cancers HER2+. En utilisant des modèles murins de cancer du sein HER2+, AXL s'est révélé être essentiel pour les métastases. AXL est exprimé dans les cancers HER2+ affichant des signatures de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) où il contribue à soutenir la TEM. L'équipe rapporte le premier modèle préclinique démontrant que l'inhibition d'AXL, en combinaison avec des agents anti-HER2, pourrait être une approche puissante pour limiter la propagation métastatique.
2018
- « Les cascades de signalisation qui contrôlent la fusion des myoblastes : du développement à la régénération musculaire ». Signalisation Québec 2018 Symposium, Bécancour, Canada. Invited speaker, June 6-8, 2018.
- « Unraveling RHO GTPases signaling using BioID ». 10th Conference on Signalling in Normal and Cancer Cells, The Banff Center, Banff, Alberta, Canada. Invited speaker, April 15-19, 2018.
- « Unraveling the molecular mechanisms of myoblast fusion ». Cell and Systems Biology of Disease Workshop 2018, Bellairs Research Institute, McGill University, Holetown, Barbados. Invited speaker, January 2018.
2017
- « Unravelling the complexity of metastasis: The receptor tyrosine kinase AXL in metastatic progression ». Anatomy and Cell Biology Department Summer Retreat, McGill University, Mont Gabriel, Quebec, Canada. Invited speaker, July 7, 2017.
- « Unravelling the complexity of metastasis: Characterizing the roles of the receptor tyrosine kinase AXL in metastatic progression ». Queen’s Cancer Research Institute Frontiers in Cancer Research Seminar. Invited speaker, June 21, 2017.
- « Décomposer la complexité du processus métastatique: Le récepteur tyrosine kinase AXL dans les cancers du sein métastatiques ». Conférence du Centre de Recherche du CHUL, Québec, Québec. Invited speaker, June 9, 2017
- « Décomposer la complexité du processus métastatique: Caractérisation des mécanismes moléculaires du récepteur tyrosine kinase AXL dans les cancers du sein métastatiques ». Séminaire du Centre de recherche HRM, Montréal, Québec. Invited speaker, February 24, 2017.
- « Receptor tyrosine kinase and Rho GTPase signaling networks in metastatic progression ». Meakins-Christie Research Seminar Series, McGill University, Montreal, Québec. Invited speaker, February 20, 2017.
- « Phosphoproteomics and BioID screens connect the RTK AXL to focal adhesion turnover in triple-negative breast cancer cells ». Cell and Systems Biology of Disease Workshop 2017, Bellairs Research Institute, McGill University, Holetown, Barbados. Invited speaker, January 17, 2017.
2016
- « Déchiffrage des réseaux de signalisation contrôlés par les GTPases Rho et les régulateurs des microtubules de la famille ». Signalisation Québec 2016 Symposium, Bécancour, Canada. Invited speaker, June 8-10, 2016.
- « Receptor Tyrosine Kinase and Rho GTPase signaling networks in development and metastatic progression ». Lady Davis Institute for Medical Research, McGill University, Montréal, Quebec, Canada. Invited seminar, May 27, 2016.
« Chaire Transat en recherche sur le cancer du sein »
Chaire de recherche IRCM (2017/3 - 2022/2; 500 000 $)
Rôle : Chercheur principal
« Deciphering the signalling cascades controlling cell-cell fusion »
Subvention de recherche : Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) (2017/4 - 2022/3; 965 430 $)
Rôle : Requérant principal
« Mechanisms of breast cancer metastasis: Understanding the roles and molecular functions of the RTK AXL »
Subvention de recherche : Instituts de recherche en santé du Canada (2015/7 - 2020/6; 936 254 $)
Rôle : Co-requérant
Requérant principal : Jean-Philippe Gratton
« Defining the contribution of the microtubule +TIP-binding protein ACF7 toward breast cancer progression »
Subvention de fonctionnement : Société de recherche sur le cancer (2016/9 - 2018/8; 120 000 $)
Rôle : Requérant principal
« A novel proteomics approach to uncover Rho GTPases effector pathways »
Subvention de découverte: Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada (2016/4 - 2021/3; 270 000 $)
Rôle : Requérant principal
« Role and regulation of PAK2 in endothelial cells and in tumour angiogenesis »
Subvention de fonctionnement : Société de recherche sur le cancer (2017/9 - 2019/8; 120 000 $)
Rôle : Co-requérant
Requérant principal : Jean-Philippe Gratton