Les chercheuses et chercheurs
de l’IRCM

Le système immunitaire offre une défense essentielle contre les agents pathogènes comme les virus et les cellules malignes causées par les mutations. Il est composé de cellules immunitaires innées et adaptatives, ces dernières comprenant les lymphocytes T et B. Le laboratoire Gu cherche à comprendre comment les réseaux de signalisation et de transcription contrôlent les fonctions des cellules T et B afin de prévenir l’infection, la réponse auto-immune, et les cancers.

Les cellules B produisant les anticorps de haute affinité et les cellules B mémoires sont générées au centre germinatif (CG), une structure spéciale dans les organes lymphoïdes périphériques. Nous étudions les mécanismes moléculaires qui contrôlent la fonction des cellules T et B dans le CG chez divers modèles animaux. À ce jour, nous avons identifié que les ligases E3 ubiquitine CBL dans les cellules B contrôlent l’entrée et la sortie du CG, ce qui en conséquence détermine l’initiation de la réaction CG et l’expansion des cellules B produisant les anticorps à haute affinité dans les CGs. De plus, nous avons trouvé que les CBLs dans les cellules T sont des régulateurs critiques pour prévenir les réactions CG producteurs d’auto-anticorps responsables de maladies auto-immunes qui s’apparentent au lupus. Nous avons également démontré récemment que la biogenèse des lysosomes joue un rôle critique dans la génération des cellules B mémoires produisant les anticorps à haute affinité. Notre recherche actuelle porte sur la compréhension des mécanismes moléculaires par lesquels les protéines CBL et la biogenèse des lysosomes exercent leurs fonctions dans ces processus. L’élucidation de ces mécanismes pourrait aider à traiter des maladies auto-immunes et à concevoir une meilleure stratégie pour la vaccination à l’avenir. 

L’immunothérapie est une approche prometteuse pour le traitement de divers cancers. Toutefois, on comprend encore peu comment le microenvironnement de la tumeur surtout dans les tumeurs solides, supprime efficacement l’immunité anti tumorale. Notre laboratoire a identifié que le CBL-B est un régulateur important pour le contrôle de l’immunité anti tumorale des cellules T, par la régulation des points de contrôle immunitaire TGF-ß, CTLA4, et la signalisation PD-1. Récemment, nous avons aussi trouvé que la signalisation au moyen du récepteur couplé à la protéine G (RCPG) pourrait potentiellement jouer un rôle critique dans la modulation de l’immunité anti tumorale des cellules T. Notre travail actuel en ce sens se concentre sur l’élucidation des mécanismes contrôlés par les voies de signalisation CBL-B et RCPG, et leur exploitation pour cibler ces voies de signalisation en vue de l’immunothérapie en cancers. Nos études pourraient offrir des outils complètement nouveaux pour la prévention et le traitement des divers cancers.