Maladies cardiovasculaires et métaboliques

Biochimie neuroendocrinienne

Sous la direction de Nabil G. Seidah

Unité de recherche

Nabil G. Seidah se consacre à l’étude d’une famille de 9 protéases, les protéines convertases (PCs) de mammifères PC1, PC2, Furine, PC4, PC5, PACE4, PC7, SKI-1 et PCSK9. Ce sont des enzymes impliquées dans l’activation de précurseurs d’hormones, de facteurs de croissance ou de transcription, de récepteurs ou encore de protéines d’enveloppe d’agents pathogènes. Son équipe se concentre sur le mécanisme d’action de ces enzymes et leur régulation, sur l’identification de leurs substrats et inhibiteurs potentiels. La compréhension affinée de leurs rôles physiologiques dans des cellules, chez la souris et l’humain a pour but d’aboutir à des applications cliniques, comme c`est le cas de PCSK9. 

L’équipe utilise un large éventail de techniques: biochimie des protéines et peptides, enzymologie, biologie moléculaire et cellulaire, protéomique et génétique. Le laboratoire possède une collection unique de mutants et a réalisé les invalidations (knockouts) complètes et/ou conditionnelles de PC5, Furine, PC7 et PCSK9, cette dernière étant une cible privilégiée pour traiter l’hypercholestérolémie familiale. Le rôle de la PC7 dans le système nerveux central semble être relié au développement de l’anxiété, car les souris dont le gène de PC7 (Pcsk7) a été invalidé présentent un phénotype d’anxiolyse. Récemment, une nouvelle fonction de PC7 dans la régulation des triglycérides a été mise à jour. Les rôles clés de SKI-1 et  PCSK9 dans l’homéostasie du cholestérol ont mené l’équipe à s’étendre afin de consacrer des efforts considérables vers des applications pharmacologiques reliées aux maladies cardiovasculaires.
 

Nabil G. Seidah

Directeur d'unité de recherche

Téléphone :
514 987-5609
  • Directeur, Unité de recherche en biochimie neuroendocrinienne
  • Professeur titulaire de recherche IRCM
  • Professeur-chercheur titulaire, Département de médecine (accréditations en biologie moléculaire et en biochimie et médecine moléculaire), Université de Montréal
  • Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecine expérimentale), Université McGill
  • Titulaire de la Chaire de recherche du Canada en protéolyse des précurseurs

Prix et honneurs

  • Personnalité de la semaine de La Presse, le 12 août (2018)
  • McGill University Louis and Artur Lucian Award for Research in Circulatory Diseases (2018)
  • Grand Prix scientifique de la Fondation Lefoulon-Delalande-Institut de France (2018)
  • Akira Endo Award (2018)
  • Conférencier émérite en sciences cardiovasculaires des IRSC (2016)
  • Récipiendaire, Anne and Neil McArthur Research Award (2015)
  • Prix Jacques Genest (2014), Société canadienne d’endocrinologie et de métabolisme
  • Récipiendaire, Simon Pierre-Noël Memorial Lecture in Lipid Research (2013)
  • Médaille du jubilé de diamant de la reine Élizabeth II (2013), Gouverneur général du Canada
  • Prix du Québec Wilder-Penfield 2011
  • Prix Jean-Davignon d’excellence en recherche cardiovasculaire et métabolique (2009), Pfizer
  • Chaire de recherche du Canada de niveau 1 en protéolyse des précurseurs (2003-2024)
  • Médaille McLaughlin (2001), Société Royale du Canada
  • Prix Léo-Pariseau (2001), ACFAS
  • Membre, Ordre du Canada (1999)
  • Médaille d’honneur, PMAC Health Research Foundation (1999)
  • Officier, Ordre national du Québec (1997)
  • Récipiendaire, MRC Distinguished Scientist Award (1995)
  • Prix de distinction Manning (1994)
  • Membre, Société Royale du Canada (1991)
  • Prix Marcel Piché (1983), IRCM
  • Récipiendaire, The Clarke Institute of Psychiatry Award, Toronto (1977)

Diplômes et expériences antérieures

  • Ph. D. en chimie, Georgetown University, Washington DC, États-Unis (1969-1973)
  • Stage postdoctoral, Département de biophysique et chimie, Université de Montréal (1973-1974)
  • Année sabbatique, laboratoire du Dr  François Rougeon, Institut Pasteur (1987-1988)
  • Chercheur Senior, laboratoire du Dr Michel Chrétien, IRCM (1974-1983)
Nabil G. Seidah
Directeur d'unité de recherche
Téléphone :
514 987-5609
Annik Prat
Chercheur(se) IRCM
Yahya Ashraf
Stagiaire au postdoctorat
Ali Ben Djoudi Ouadda
Stagiaire au postdoctorat
Ann Chamberland
Assistant(e) de recherche
Julie Cruanes
Étudiant(e) au doctorat
Lorelei Durand
Étudiant(e) au doctorat
Stéphanie Duval
Étudiant(e) au doctorat
Rachid Essalmani
Chercheur(se) associé(e)
Alexandra Evagelidis
Assistant(e) de recherche
Ioanna Gianopoulos
Étudiant(e) à la maîtrise
Emmanuelle Girard
Chercheur(se) associé(e)
Sandrine Lacoste
Assistant(e) de recherche
Brigitte Mary
Adjoint(e) administratif(ve)
Téléphone :
514 987-5592
Sepideh Mikaeeli
Étudiant(e) à la maîtrise
Anna Roubtsova
Assistant(e) de recherche
Vatsal Sachan
Étudiant(e) au doctorat
Delia Susan-Resiga
Chercheur(se) associé(e)
Alexis Baass
Directeur associé
Téléphone :
514 987-5650
Éric A. Cohen
Directeur d'unité de recherche
Téléphone :
514 987-5548
Benoit Coulombe
Directeur d'unité de recherche
Téléphone :
514 987-5662
Mathieu Ferron
Directeur d'unité de recherche
Téléphone :
514 987-5754

Découvertes importantes

Publications

2018

  • Conférencier invité : International Chair Therapeutic Innovation, LERMIT laboratory, Saclay, France, 28-29 juin 2018. 
  • Conférencier invité : 18th International Symposium on Atherosclerosis (ISA 2018); Toronto, ON, Canada, 9-15 juin 2018.
  • Conférencier invité : Akiro Endo award recipient at opening ceremony of the 18th International Symposium on  Atherosclerosis (ISA 2018); Toronto, ON, Canada, 9 juin 2018. 
  • Conférencier invité : Institute of Cardiovascular  & Medical Sciences - University of Glasgow, Scotland, 10 mai 2018
  • Conférencier invité : Richard Lewar Centre of Excellence in Cardiovascular Research’s 2018 Annual Michael J. Sole Cardiovascular Scientific Day at the University of Toronto, ON, Canada, 11 avril 2018. 

2017

  • Conférencier invité : « The biology and multifaceted functions of the proprotein convertases ». Dr Maud L. Menten Memorial Lecture series in the Department of Biochemistry, University of Western Ontario, London, ON, Canada, 24 novembre 2017.
  • Conférencier invité : « The biology and functions of the proprotein convertases PCSK9 & PCSK7 ». International Proteolysis Society (IPS2017); Banff, Alberta, Canada; 28 octobre-2 novembre 2017. 
  • Conférencier invité : « Present knowledge and future studies on the biology and functions of the proprotein convertases PCSK9 & PCSK7 ». Cardiovascular and Metabolic Diseases Research Division; IRCM, Montreal, QC, Canada, 24 octobre 2017.
  • Conférencier invité : « From the physiological roles of the proprotein convertases in the secretory pathway to their clinical implications ». Faculty of Medicine, Department of Anatomy and Cell Biology and Faculty of Dentistry, McGill University, Montreal, QC, Canada; Invitation Deiter Reinhardt; 20 septembre 2017.
  • Conférencier invité : « What regulates the sorting of the PCSK9-LDLR complex to endosomes/lysosomes ». 38th Steenbock Symposium on « Protein Trafficking in the Secretory Pathway ». University of Wisconsin-Madison, Madison, WI, É.-U., 22-25 juin 2017. 
  • Conférencier invité : « The sex/tissue-specific regulation of the LDLR in absence of PCSK9 activity and its clinical relevance ». OSSD Montreal, Hôtel Hyatt Regency, Québec,15 mai 2017 
  • Conférencier invité : CMET Séminaire de conférencier émérite : « Les approches novatrices dans la gestion des lipides ». Formation médicale continue de l’Hôpital Charles-Lemoyne, Longueuil, QC, Canada, 4 mai 2017.
  • Conférencier invité : CMET Séminaire de conférencier émérite : « The physiological and pathological implications of the multifaceted proprotein convertases ». Center of Excellence in the Study of Dental and Musculoskeletal Tissues. Health Sciences’ Deans Seminar. University of Missouri, Kansas City, Missouri, É.-U., 10 mai 2017. 
  • Conférencier invité et coordinateur du groupe : « Ancestral PCSK9 & beyond ». 7th meeting - Fondation Leducq, Stockholm, Sweden, 19-22 avril 2017.
  • Conférence spéciale : « The implication of PCSK9 in cardiometabolic disorders ». 81st Annual Scientific meeting of the Japanese Circulation Society (JCS), Kanazawa, Japon, 17-19 mars 2017. 
  • Conférencier invité : « The biology and functions of the proprotein convertases in health and disease ». Child Health and Human Development Program at the Research Institute of the McGill University Health Centre. Montréal, QC, Canada, 13 mars 2017.
  • Présentation spéciale : « What is PCSK9 and why is it important? The saga of PCSK9: discovery, biology and clinical applications ». Sanofi Canada, Medical Science Liaisons (MSL) in Cardio-Diabetes. Laval, QC, Canada, 24 janvier 2017.

IRSC (Subvention Fondation) #148363
« The proprotein convertase and their partners in health and disease »
(Chercheur principal : Nabil G. Seidah) 2016-2023

Chaire de Recherche du Canada : 950-231335
« The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease »
(Chercheur principal : Nabil G. Seidah) 2017-2024

Univalor/Liphorus : Ministère de l'Économie, des Sciences et de l'Innovation du Québec
« Monoclonal antibodies anti-human PC7 as inhibitors of the complex ApoA5/PC7 in vivo »
(Chercheur principal : Nabil G. Seidah) 2017-2018

ASPIRE-2 (Pfizer): The 2nd Annual ASPIRE Cardiovascular Competitive Research Grants Program Pfizer: WI218345
« PCSK9 in pancreatic cell function »
(Chercheurs principaux : Marc Prentki, Nabil G. Seidah) 2016-2019

Fondation Leducq FLQ  #13 CVD 03
« The function and regulation of PCSK9: a novel modulator of LDLR activity »
(Coordonnateur  en Amérique du nord : Nabil G. Seidah, Coordonnateur en Europe : Bo Angelin 
Co-requérants : Robert Day, Yves Dory, Guillaume Paré, Benoit Coulombe, Robert Dufour, Alexis Baass,  Annik Prat, Marianne Abifadel, Bertrand Cariou, Cedric Le May,  Jean-Pierre Rabes,  Mathilde Varret, Anders Hamsten, Ferdinand vant Hooft, Mats Rudling) 2013-2018

ASPIRE-1 Cardiovascular Competitive Research Grants Program Pfizer: WI207162
« Investigating the role of PCSK9 in health and disease »
(Chercheur principal : Nabil G. Seidah) 2015-2018

IRSC Subvention catalyseur : Le sexe comme variable dans la recherche biomédicale #145572
« The sex/tissue-specific regulation of the LDLR in absence of PCSK9 activity and its clinical relevance »
(Chercheur principal : Nabil G. Seidah; Co-requérante : Annik Prat) 2016-2018

XIVe Commission mixte Québec/Flandre 2016-2018 : projet 14-302
« PCSK9 : Anticorps simple chaîne et maladies cardiovasculaires »
(Chercheurs principaux : Nabil G. Seidah, Serge Muyldermans) 2016-2018

Fonds France-Canada Recherche (FFCR)
Optimisation des anticorps à simple chaîne (sdAb‐VHH) anti‐PCSK9 dans les maladies cardiovasculaires PCSK9.
« Single domain antibodies and cholesterol regulation »
(Chercheurs principaux : Nabil G. Seidah, Vincent Dive) 2016-2018

LIPHORUS (Subvention pharmaceutique INC.)
« Non-Peptidic Small Molecule Inhibitors of PCSK9 »
Contrat de recherche (Nabil G. Seidah) 2015-2018 

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110, avenue des Pins Ouest
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