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Les chercheuses et chercheurs
de l’IRCM

Produire de nouveaux
savoirs

Explorer de nouvelles avenues pour développer la connaissance médicale de demain dans une approche qui intègre recherche fondamentale et recherche clinique.

Nos groupes de recherche sont dirigés par des chercheuses et chercheurs principaux qui collaborent dans un esprit de collégialité et de partage pour rapprocher la recherche des patients et patientes et former la relève scientifique. Ce sont des esprits libres et indépendants qui travaillent sans relâche pour améliorer la santé. Découvrez les chercheurs et chercheuses de l'IRCM.

 

Nabil G.
Seidah

Directeur, Unité de recherche en biochimie neuroendocrinienne

Recherche en cours 

"Nos recherches portent sur les applications cliniques des inhibiteurs de convertases dans le traitement et le diagnostic de pathologies majeures, comme les maladies cardiovasculaires, cancers/métastases, et infections virales."

Nabil G. Seidah, directeur de recherche

Biochimie neuroendocrinienne

Notre recherche se concentre sur une famille de neuf protéines convertases (PC) de mammifères : PC1, PC2, furine, PC4, PC5, PACE4, PC7, SKI-1 et PCSK9. Ces enzymes sont impliquées dans l’activation de précurseurs d’hormones, de facteurs de croissance ou de transcription, de récepteurs, ou de protéines d’enveloppe chez les agents pathogènes. L’équipe se concentre sur le mécanisme d'activation et la régulation de ces enzymes, ainsi que l’identification de leurs substrats et inhibiteurs potentiels. Nos déchiffrons aussi en profondeur les rôles physiologiques in vivo des PCs dans les cellules, chez la souris et chez l’humain.

Notre groupe vise l’exploration des implications cliniques des proprotéines convertases dans l’état pathologique, comme pour la PCSK9 dans l’hypercholestérolémie. Notre équipe utilise une vaste gamme de techniques : biochimie des protéines et de peptides, enzymologie, biologie moléculaire et cellulaire, protéomique, génétique. 

Le laboratoire possède une collection unique de PCs mutantes et a aussi des souris knockouts (complet ou conditionnel) pour PC5, furine, PC7 et PCSK9. La PCSK9 est une cible particulière pour le traitement de l’hypercholestérolémie familiale. Des traitements anti-PCSK9 sont maintenant disponibles mondialement. Nous avons aussi établi un nouveau rôle de l’inhibition de PCSK9 dans le traitement de cancers/métastases et de certaines infections virales. Nous avons récemment découvert un nouveau rôle pour PC7 dans la régulation des triglycérides et la stéatose hépatique, et nous développons des approches de silençage par oligonucléotides antisens afin de traiter cette pathologie. Les rôles clés que jouent SKI-1 et PCSK9 dans l’homéostasie du cholestérol ont mené l’équipe à élargir ses horizons et à consacrer des efforts considérables dans le développement d’applications pharmacologiques reliées aux maladies cardiovasculaires et cardiométaboliques.

Enfin, nous avons récemment démontré le rôle critique des convertases qui s’apparentent à la furine, dans l’activation de l’entrée en cellule de SARS-CoV-2, l’agent éthologique de la COVID-19. De petites molécules inhibitrices sont maintenant offertes pour des études précliniques, comme antiviraux en anticipation de futures pandémies.

Postes disponibles Études cliniques

Équipe 
  • Alexandra Evagelidis Assistante de recherche Research Assistant Alexandra.Evagelidis@ircm.qc.ca
  • Anna Roubtsova Stepanova Assistante de recherche Research Assistant Anna.Roubtsova.Stepanova@ircm.qc.ca
  • Annik Prat Chercheuse associée Research Associate Annik.Prat@ircm.qc.ca
  • Chloe Porcheron Étudiante au doctorat PhD Student Chloe.Porcheron@ircm.qc.ca
  • Delia Susan-Resiga Chercheuse associée Research Associate Delia.Susan-Resiga@ircm.qc.ca
  • Gabriela Simoes Lopes-Letendre Stagiaire avec crédits Intern With Credits Gabriela.Simoes.Lopes-Letendre@ircm.qc.ca
  • Hadi Bayat Stagiaire postdoctoral Post-Doctoral intern hadi.bayat@ircm.qc.ca
  • Jisca Borgela Adjointe administrative Administrative Assistant Jisca.Borgela@ircm.qc.ca
  • Mailys Le Devehat Assistante technique de laboratoire Lab Technical Assistant Mailys.LEDEVEHAT@ircm.qc.ca
  • Rachid Essalmani Chercheur associé Research Associate Rachid.Essalmani@ircm.qc.ca
  • Vatsal Sachan Stagiaire postdoctoral Postdoctoral Fellow Vatsal.Sachan@ircm.qc.ca
Affiliations
  • Directeur, Unité de recherche en biochimie neuroendocrinienne
  • Professeur titulaire de recherche IRCM
  • Professeur-chercheur titulaire, Département de médecine (accréditations en biologie moléculaire et en biochimie et médecine moléculaire), Université de Montréal
  • Professeur associé, Département de médecine (Division de la médecine expérimentale), Université McGill
  • Titulaire de la Chaire de recherche du Canada en protéolyse des précurseurs
Formations et expérience
  • Ph. D. en chimie, Georgetown University, Washington DC, États-Unis (1969-1973)
  • Stage postdoctoral, Département de biophysique et chimie, Université de Montréal (1973-1974)
  • Année sabbatique, laboratoire du Dr  François Rougeon, Institut Pasteur (1987-1988)
  • Chercheur Senior, laboratoire du Dr Michel Chrétien, IRCM (1974-1983)
Publications
  • Susan-Resiga D., Girard E., Essalmani R., Roubtsova A., Marcinkiewicz J., Chamberland A., Derbali RM, Evagelidis A., Byun J.H., Lebeau P.F., Austin R.C., Seidah N.G.  "Asialoglycoprotein receptor 1 is a novel PCSK9-independent ligand of liver LDLR cleaved by Furin". J. Chem. (in press) [IF=4.2] PMID: 34508778
  • Seidah N.G., “The PCSK9 discovery, an inactive protease with varied functions in hypercholesterolemia, viral infections, and cancer”. J. Lipid Res.  FH series. By invitation from Henry N. Ginsberg (in press) [IF=4.5]
  • Peyot M-L., Roubtsova A., Lussier R., Chamberland A., Essalmani, R., Madiraju M., Seidah N.G., Prentki M., Prat, A. “Substantial PCSK9 inactivation in β-cells does not modify glucose homeostasis or insulin secretion in mice”. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2021 1866:158968. [IF=4.5] PMID: 33992809
  • Seidah N.G., Antonella Pasquato, Ursula Andreo “How do enveloped viruses exploit the secretory proprotein convertases for infectivity and spread?” Viruses. Special Issue "In Memory of Stefan Kunz" [IF=3.8] PMID: 34202098
  • Seidah N.G., Antonella Pasquato, Ursula Andreo “How do enveloped viruses exploit the secretory proprotein convertases for infectivity and spread?” Special Issue "In Memory of Stefan Kunz". Viruses. 13:1229, 2021 [IF=3.8] PMID: 34202098 
  • Susan-Resiga D., Girard E., Essalmani R., Roubtsova A., Marcinkiewicz J., Chamberland A., Derbali RM, Evagelidis A., Lebeau P.F., Austin R.C., Seidah N.G.  "Asialoglycoprotein receptor 1 is a novel PCSK9-independent ligand of liver LDLR that is shed by Furin". BioRxiv, 2021 https://biorxiv.org/cgi/content/short/2021.04.11.439364v1 doi: https://doi.org/10.1101/2021.04.11.439364
  • Bellamine A., Pham N.Q.T., Jain J., Wilson J., Sahin K., Dallaire F., Seidah N.G., Durkee S., Radošević K., Cohen E.A. “L-Carnitine Tartrate downregulates the ACE-2 receptor and limits SARS-CoV-2 infection”. Nutrients 13:1297, 2021 [IF=4.6] PMID: 33919991
  • Al Rifai O., Susan-Resiga D., Essalmani R., Creemers J.W.M., Seidah N.G., Ferron M. “Genetic analysis of the contribution of the proprotein convertases to the in vivo regulation of FGF23”. Front Endocrinol(Lausanne) 2021 Jun 4;12:690681 .doi: 10.3389/fendo.2021.690681 PMID: 3414962
  • Moradi A., Maleki M., Ghaemmaghami Z., Khajali Z., Moghadam M.H., Kalyinia S., Noohi F., Mowla S.J.,
  • Seidah N.G., Malakootian M. “Mutational spectrum of LDLR and PCSK9 genes Identified in Iranian Patients with Premature Coronary Artery Disease and Familial Hypercholesterolemia”. Frontiers in Genetics 2021 Feb 11;12:625959 https://doi.org/10.3389/fgene.2021.625959  [IF=3.8] PMID: 33732287 
  • Lebeau P., Wassef H., Byun J.H., Platko K., Ménard J., Ason B., Jackson S., Dobroff J., Shetterly S., Richards W.G., Al-Hashimi A.A., Donyoon Won K., Mbikay M., Prat A., Tang A., Paré G., Pasqualini R., Seidah N.G., Arap W., Chretien M., Austin R.C. “The loss-of-function PCSK9-Q152H variant increases ER chaperones GRP78 and GRP94 and protects against liver injury”. J. Clin. Invest. 131:e128650, 2021 [IF=12.3] PMID: 33211673
  • Essalmani R., Jain J., Susan-Resiga D., Andréo U.,Evagelidis A., DerbaIi RM., Huynh D., Dallaire F., Laporte M., Delpal A., Sutto-Ortiz P., Coutard B., Mapa C., Wilcoxen K., Decroly E., Pham T., Cohen E.A, 
  • Seidah N.G. “Implications of Spike-glycoprotein processing at S1/S2 by Furin, at S2’ by Furin and/or TMPRSS2 and shedding of ACE2: cell-to-cell fusion, cell entry and infectivity of SARS-CoV-2”. BioRxiv, 2021  https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.12.18.423106v1 doi: https://doi.org/10.1101/2020.12.18.423106
  • Duval S., Abu-Thuraia A., Elkholi I.E., Chen R., Seebun D., Mayne J., Côté J.-F., Figeys D., Seidah N.G. “Shedding of Cancer Susceptibility Candidate 4 (CASC4) by the Convertases PC7/Furin Unravels a Novel Secretory Protein Implicated in Cancer Progression.” Cell Death & Disease 11:665-, 2020 [IF=6.0] PMID: 32820145
  • Gan E.S., Tan H.C., Le, D.H.T., Huynh T.T., Wills B., Seidah N.G.  Ooi E.E., Yacoub S. “Dengue Virus Induces PCSK9 Expression to Alter Antiviral Responses and Disease Outcomes”. J. Clin. Invest. 31:137536, 2020 [IF=12.3] PMID: 32644974
  • Garcon D., Moreau F., Ayer A., Dijk W., Prieur X., Roubtsova A., Seidah N.G., Prat A., Cariou B., Le May C. “Circulating rather than intestinal PCSK9 regulates postprandial lipemia in mice.” Atherosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 40:2084-2094, 2020 [IF=6.6] PMID: 32673528
  • Löw K., Ducrest A.L., San-Jose L.M., Simon C., Uva V., Seidah N.G., Pasquato A., Kunz S., Roulin A.  “Molecular evolution of the proopiomelanocortin system in Barn owl species”. PLOS ONE 15:e0231163, 2020 [IF=2.8] PMID: 32369484
  • Coutard B., Valle C., de Lamballerie X., Canard B., Seidah N.G., Decroly E. “The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade”. Antiviral Research 176:104742, 2020 [IF=4.9] PMID: 32057769 
  • Paquette M., Gauthier D., Chamberland A., Prat A., De Lucia Rolfe E., Rasmussen J., Kaduka L., Seidah N.G., Bernard S., Christensen D., Baass A. “Circulating PCSK9 is associated with liver biomarkers and hepatic steatosis”. Clin. Biochem. 77:20-25, 2020 [IF=2.6] PMID: 31972148
  • Durand L., Duval S., Evagelidis A., Guillemot J., Dianati V., Sikorska E., Schu P., Day R., Seidah N.G. “The motif ExExxxL in the cytosolic tail of the secretory human proprotein convertase PC7 regulates its trafficking and cleavage activity”. J. Biol. Chem 295:2068-2083, 2020 [IF=4.0] PMID: 31915245
  • Mikaeeli S., Susan-Resiga S., Girard E., Ben Djoudi Ouadda A., Day R., Prost S., Seidah N.G. “Functional analysis of natural PCSK9 mutants in modern and archaic humans”. FEBS J. 287:515-528, 2020 [IF=4.7] PMID: 31386798
  • Ibrahim N.S., Lazaris A., Petrillo S., Huck L., Essalmani R., Gao Z-U., Seidah N.G., Hussain S., Metrakos P. “Angiopoietin1 maintains vessel co-option and mediates resistance to anti-angiogenic drug in colorectal cancer liver metastasis”. Cancers 20; 12(1). pii: E35, 2020 [IF=6.2] PMID: 31877668
  • Ashraf Y., Duval S., Sachan V., Essalmani R., Susan-Resiga D., Gerhardy S., Kirchhofer D., Tagliabracci V.S., Prat A., Kiss R.S., Seidah N.G. “Proprotein Convertase 7 (PCSK7) Reduces apoA-V Levels”. FEBS J. 287:3565–3578, 2020 [IF=4.7] PMID: 31945259
  • Chong M., Yoon G., Susan Resiga D., Cheillan D., Pare G., Seidah N.G. “Hypolipidemia among PMM2-CDG patients is associated with low circulating PCSK9 levels: a case report followed by observational and experimental studies”. J. Med Genet. 57:11-17, 2020 [IF=5.8] PMID: 31391289 
  • Lebeau P.F., Byun J.H., Al-Hashimi A. A, Platko K., Lhoták S., MacDonald M., Mejia-Benitez A., Prat A., Igdoura S. A, Trigatti B., Seidah N.G., Austin R. C. PCSK9 knockout exacerbates diet-induced non-alcoholic steatohepatitis, fibrosis and liver injury in mice. J Hepatology Report 1: 418-429 2019, 2019 [IF>7] PMID: 32039393 DOI: 10.1016/j.jhepr.2019.10.009 
  • Ben Djoudi Ouadda A., Gauthier M.-S., Susan-Resiga D., Girard E., Essalmani R., Black M., Marcinkiewicz J., Hamelin J., Evagelidis A., Forget D., Ly K., Day R., Galarneau L., Corbin F., Coulombe B., Çaku A., Tagliabracci V.S., Seidah N.G. "Ser-Phosphorylation of PCSK9 by Fam20C-Kinase Enhances its Ability to Degrade the LDLR". Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 39:1996-2013, 2019 [IF=6.6] PMID: 31553664
  • Löw K., Hardes K., Fedeli C., Seidah N.G., Constam D., Pasquato A., Steinmetzer T., Roulin A., Kunz S. “A novel cell-based sensor detecting the activity of individual basic proprotein convertases”. FEBS J. 286:4597-4620, 2019 [IF=4.7] PMID: 31276291
  • Lebeau P., ByunJ-H., Platko K., MacDonald M.E., Poon S., Faiyaz M., Seidah N.G., Austin R.C. “Diet-induced hepatic steatosis abrogates cell-surface LDLR by inducing de novo PCSK9 expression in mice”. J Biol Chem 294:9037-9047, 2019 [IF=4.0] PMID: 31004037
  • Seidah N.G. "The Elusive Inhibitory Function of the Acidic N-terminal Segment of the Prodomain of PCSK9: the Plot Thickens". J. Mol. Biol. 431:904-907 [IF=4.9] PMID: 30658056
  • Sachan V., Lodge R., Mihara K., Hamelin J., Power C., Gelman B.B., Hollenberg M.D., Cohen E.A., Seidah N.G. “HIV-induced neuroinflammation: Impact of PAR1 and PAR2 processing by Furin”. Cell Death and Differentiation 26:1942-1954, 2019 [IF=8.3] PMID: 30683917
  • Seidah N.G., Prat A., Pirillo A., Catapano A.L., Norata G.D., “Novel strategies to target PCSK9: beyond monoclonal antibodies.”. Cardiovascular Res. 115:510-518, 2019 [IF=6.3] PMID: 30629143
  • Brumpton B.M., Fritsche L.G., Zheng J., Nielsen J.B., Mannila M., Surakka I., Rasheed H., Åberge Vie G., Graham S., Elvestad Gabrielsen M., Laugsand L.E., Aukrust P., Vatten L.J., Damås J.K., Ueland T., Janszky I., Zwart J-A., INVENT, van´t Hooft F.M., Seidah N.G., Hveem K., Willer C., Smith G.D., Åsvold B.O. “Variation in serum PCSK9, cardiovascular disease risk and potential unanticipated effects of PCSK9 inhibition: A GWAS and Mendelian randomization study in the HUNT Study, Norway”. Circ. Genomics and Precision Medicine 12:e002335, 2019 [IF=23] PMID: 30645169
     

Rôles des proprotéines convertases en santé et en pathologie

Profilage fonctionnel 

Chaque convertases et leurs inhibiteurs/silenceurs sont testés dans des cellules et dans des modèles animaux, puis finalement chez des patients humains.

Biochimie et génomique

Le mécanisme d’action de chacune des convertases et l’identification de substrats physiologiques et pathologiques et/ou cibles dans les états pathologiques.

Modélisation des maladies

Utilisation des souris KO et transgènes ainsi que les SNPs humains et variants comme indicateurs de l’importance fonctionnelle de chacune des convertases et des traitements potentiels en milieu clinique.

Découvertes importantes

2021

Asialoglycoprotein receptor 1 is a novel PCSK9-independent ligand of liver LDLR cleaved by Furin

2021

Substantial PCSK9 inactivation in β-cells does not modify glucose homeostasis or insulin secretion in mice - PubMed (nih.gov)

2021

How Do Enveloped Viruses Exploit the Secretory Proprotein Convertases to Regulate Infectivity and Spread? - PubMed (nih.gov)

2020

Shedding of cancer susceptibility candidate 4 by the convertases PC7/furin unravels a novel secretory protein implicated in cancer progression - PubMed (nih.gov)

2020

The spike glycoprotein of the new coronavirus 2019-nCoV contains a furin-like cleavage site absent in CoV of the same clade - PubMed (nih.gov)

2019

Ser-Phosphorylation of PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin-Kexin 9) by Fam20C (Family With Sequence Similarity 20, Member C) Kinase Enhances Its Ability to Degrade the LDLR (Low-Density Lipoprotein Receptor) - PubMed (nih.gov)

2017

The Proprotein Convertases in Hypercholesterolemia and Cardiovascular Diseases: Emphasis on Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9 - PubMed (nih.gov)

2003

Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia - PubMed (nih.gov)

2003

The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation - PubMed (nih.gov)

Outils

The multifaceted biology of PCSK9

How Do Enveloped Viruses Exploit the Secretory Proprotein Convertases to Regulate Infectivity and Spread? - PubMed (nih.gov)

The Proprotein Convertases in Hypercholesterolemia and Cardiovascular Diseases: Emphasis on Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9 - PubMed (nih.gov)

Implications of Spike-glycoprotein processing at S1/S2 by Furin, at S2’ by Furin and/or TMPRSS2 and shedding of ACE2: cell-to-cell fusion, cell entry and infectivity of SARSCoV- 2

Furin cleaves SARS-CoV-2 spike-glycoprotein at S1/S2 and S2’ for viral fusion/entry: indirect role of TMPRSS2 | bioRxiv

The biology and therapeutic targeting of the proprotein convertases - PubMed (nih.gov)

Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia - PubMed (nih.gov)

The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation - PubMed (nih.gov)
 
Revue de presse
Revue de presse
Subventions

CIHR (Foundation Scheme Grant) #191678
The unique and complementary functions of PCSK7 and PCSK9 in cardiometabolic health and disease
04/2024 to 03/2029

CIHR (Foundation Scheme Grant) #148363
The proprotein convertase and their partners in health and disease
07/2016 to 06/2023

CANADA RESEARCH CHAIR HOLDER: 950-231335
The Proprotein Convertases and their Relationship to Health and Disease
03/2017 to 02/2024

CIHR Team Grant # HAL 157986: 
Canadian HIV-Ageing Multidisciplinary Programmatic Strategy (CHAMPS) in NeuroHIV
Program HIV/AIDS and co-morbidities: Towards a transformative understanding of HAND (HIV-Associated Neurocognitive Disorders)
04/18 to 03/23

CIHR Project Grant 
PCSK9, a novel contributor to the development of castration resistant prostate cancer
04/2019 to 02/2022

Économie, Sciences et Innovation Québec (PSO2/PSO3)
PC7 ASOs as regulators of NAFLD
2019 to 2022

CIHR Project Grant
Retention of PCSK9 in the endoplasmic reticulum acts as a co-chaperone to protect against liver injury/dysfunction
03/2020 to 03/2025
Reconnaissances et honneur
  • 2024 UdeM: lettre de félicitations du vice-doyen de la faculté de médecine pour avoir été classé premier pour la subvention des IRSC. Titre du projet : The unique and complementary functions of PCSK7 and PCSK9 in cardiometabolic health and disease
  • 2023 J. Allyn Taylor International Prize in Medicine: Biotherapeutics for Cardiovascular Disease. https://www.robarts.ca/taylor_prize/index.html
  • 2023 Biology and Biochemistry in Canada Leader Award:  https://research.com/u/nabil-g-seidah 
  • 2023  “Bravo Recherche” Distinction du doyen de la Faculté de médecine de l'Université de Montréal pour un laboratoire de recherche distingué avec une chaire du Canada soutenue par l'UdeM. 4 May 2023. https://distinctions.umontreal.ca/luniversite-honore/bravo-recherche/
  • 2023 UdeM: Lettre de félicitations du doyen de la faculté de médecine pour la découverte du mécanisme moléculaire par lequel une protéine clé régule le cholestérol LDL
  • 2023 Elected “Lifetime Member” of the International Proteolysis Society (IPS)
  • 2021 Kuwait Prize-2021 (KFAS) for Applied and Basic Science
  • 2021 Fellow of the Canadian Academy of Health Sciences (FCAHS)
  • 2019 McGill University Louis and Artur Lucian Award for Research in Circulatory Diseases
  • 2018 Lefoulon DeLalande Award of Institut de France: Research & Innovation in Cardiovascular Disease
  • 2018 Akira Endo Award: Major Contribution in the Development of Treatments to Prevent Atherosclerosis
  • 2016 CIHR (ICRH) Distinguished Lecturer Award in Cardiovascular Sciences
  • 2015 Anne and Neil McArthur Research Award
  • 2014 Jacques Genest Award from the Canadian Society of Endocrinology & Metabolism 
  • 2013 Simon Pierre-Noël Memorial Lecture Award in Lipid Research 
  • 2013 Queen Elizabeth II Diamond Jubilee Medal
  • 2011 Wilder-Penfield Prize in Biomedical Research in Québec
  • 2009 Pfizer Distinguished Cardiovascular-Metabolic Research Jean-Davignon Award 
  • 2003-2024 Canada Chair Tier 1 in Precursor Proteolysis
  • 2001 McLaughlin Medal of the Royal Society of Canada
  • 2001 Prize: Léo-Parizeau ACFAS 
  • 1999 Member, Order of Canada 
  • 1999 Medal of Honor, PMAC Health Research Foundation 
  • 1997 Officer, Order of Québec 
  • 1995 MRC Distinguished Scientist Award 
  • 1994 Manning Award of Distinction 
  • 1991 Fellow of the Royal Society of Canada 
  • 1983 Marcel Piché Award, Montreal 
  • 1977 The Clarke Institute of Psychiatry Award, Toronto

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514 987-5609
nabil.seidah@ircm.qc.ca

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