Les chercheuses et chercheurs
de l’IRCM

La carboxylation dépendante de la vitamine K, rôles physiologiques et pathologiques
La vitamine K est un micronutriment essentiel dont la fonction biologique est de supporter la gamma-carboxylation des acides glutamiques. Notre laboratoire s’intéresse à cette modification post-traductionnelle qui affecte des protéines de la voie de sécrétion et module leur fonction. Nous étudions les enzymes impliqués dans le cycle de la carboxylation et le recyclage de la vitamine K, ainsi que les protéines carboxylée dans plusieurs tissus et types cellulaires tels que les cellules bêta du pancréas, les ostéoblastes, le muscle et le foie. L'équipe fait appel à des techniques de pointe en biochimie, protéomique et biologie cellulaire et moléculaire. Nous utilisons aussi des souris modifiées génétiquement et avons accès à des échantillons humains afin de tester nos hypothèses. Nos projets portent plus spécifiquement sur l’implication de la gamma-carboxylation et de la vitamine K dans le développement du diabète, de l’ostéoporose et du cancer du foie. La poursuite de nos projets de recherche permettra de mieux comprendre ces maladies pour mieux les prévenir et les traiter.

Les ostéokines : des hormones produites par les os
Nous nous intéressons aussi aux rôles endocriniens de l’os et aux hormones osseuses impliquées que nous appelons ostéokines. En effet, des études effectuées en partie par notre équipe au cours des 12 dernières années ont mis en évidence une nouvelle fonction endocrinienne de l’os impliquée dans le contrôle du métabolisme énergétique. Certains de nos projets portent sur l’ostéocalcine, une hormone produite par l’ostéoblaste et affectant la sécrétion de l’insuline et la dépense énergétique, et visent à comprendre comment l’activité de cette hormone est régulée par de multiples modifications post-traductionelles : gamma-carboxylation, O-glycosylation et endoprotéolyse par la proprotéine convertase furin. En collaboration avec des cliniciens, nous étudions aussi le rôle que joue l’ostéocalcine dans la prévention du diabète chez l’humain. Récemment, nous nous sommes aussi intéressés au FGF23, une autre ostéokine qui contrôle le métabolisme du phosphate, et à sa régulation par les proprotéines convertases. L’ensemble de ces travaux permettront d’augmenter notre compréhension de maladies humaines comme le diabète et les hypophosphatémies, et possiblement de développer de nouvelles thérapies.